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Gotta
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La mwbwgotta è una malattia del mwcametabolismo caratterizzata da attacchi ricorrenti di mwcqartrite infiammatoria acuta con dolore, arrossamento e gonfiore delle mwcgarticolazioni, causati dal deposito di cristalli di mwcwacido urico in presenza d'mwdaiperuricemia. L'articolazione più frequentemente colpita è, in circa il 50% dei casi, la mwdqmetatarso-mwdgfalangea dell'mwdwalluce, da cui il nome di mweapodagra.cite-ref-egg2007-1-0[1] L'acido urico può inoltre depositarsi nei mwfqtendini e nei mwfgtessuti circostanti, generando i cosiddetti mwfwtofi, anche a livello mwgarenale, inducendo la comparsa di mwgqnefropatia gottosa.

La diagnosi può essere confermata dalla rilevazione di caratteristici cristalli aghiformi nel mwgwliquido sinoviale. Il trattamento con mwhafarmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), mwhqcolchicina o mwhgsteroidi è in grado di migliorare i sintomi. Una volta che l'attacco acuto è risolto, i livelli di acido urico vengono generalmente tenuti bassi adottando delle modifiche dello mwhwstile di vita e, nei pazienti che accusano attacchi frequenti, con l'assunzione di mwiaallopurinolo o mwiqprobenecid, in grado di fornire una mwigprofilassi a lungo termine.

L'mwjaincidenza della gotta è aumentata in frequenza negli ultimi decenni, colpendo circa l'1-2% della popolazione occidentale. Si ritiene che l'aumento sia dovuto a fattori di rischio crescenti nella popolazione, come la mwjqsindrome metabolica, l'mwjgaspettativa di vita più lunga e cambiamenti nella dieta. La gotta era storicamente conosciuta come "la malattia dei re" o la "malattia dei ricchi".

Contents

Storia
Tofi
FANS
Note

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Storia

Il nome deriva dal mwoalatino mwoqgutta, che significa "goccia" (di liquido).cite-ref-pillinger-2-1[2] Secondo lmwpg'mwpwmwqaOxford English Dictionary deriva dalla mwqqteoria umorale e dall'idea che sia la «mwqg [...] caduta di un materiale morboso dal sangue dentro e intorno alle articolazioni».cite-ref-3[3] Il primo a utilizzare la parola mwrwgutta fu il mwsafrate domenicano Randolphus di Bocking, intorno al mwsq1200.cite-ref-pmid17922673-4-0[4]

La gotta, tuttavia, è una condizione conosciuta fin dall'antichità. Storicamente, era denominata «il re delle malattie e la malattia dei re»cite-ref-lancet2010-5-0[5]cite-ref-6[6] o "malattia dei ricchi":cite-ref-7[7] questo perché è correlata ad un'alimentazione ricca di carne e al forte consumo di mwwwbevande alcoliche, condizioni che solitamente si potevano permettere soltanto gli individui più ricchi.cite-ref-concisehistory-8-0[8]

La prima documentazione della malattia risale all'mwyqantico Egitto, in una descrizione del 2600 a.C. di un'mwygartrite dell'mwywalluce. Il medico greco mwzaIppocrate di Coo la descrisse, intorno al 400 a.C., nei suoi mwzqmwzgAforismi cogliendone la sua assenza negli mwzweunuchi e nelle donne in pre-mwaamenopausa.cite-ref-pillinger-2-2[2]cite-ref-9[9] mwcqAulo Cornelio Celso (30 d.C.) evidenziò, nel suo mwcgDe medicina, la correlazione con le caratteristiche dell'urina, il legame con l'mwcwalcol, la minore insorgenza nelle donne e l'associazione con problemi mwdarenali:cite-ref-10[10]

(latino)

«Urina autem crassa, ex qua quod desidet album est, significat circa articulos aut circa viscera dolorem metumque morbi esse.»

(italiano)

«Invece l'urina grassa, il cui sedimento è bianco, indica che il dolore e il timore di malattia riguardano le articolazioni o le viscere.»

(Aulo Cornelio Celso, De Medicina, Libro II, capitolo VII)

(latino)

«In manibus pedibusque articulorum vitia frequentiora longioraque sunt, quae in podagris cheragrisve esse consuerunt. Ea raro vel castratos vel pueros ante femina coitum vel mulieres, nisi quibus menstrua suppressa sunt, temptant (...) quidam, cum toto anno a vino, mulso, venere sibi temperassent, securitatem totius vitae consecuti sunt.»

(italiano)

«I problemi alle articolazioni sono più frequenti e di più lunga durata nelle mani e nei piedi, quali sono soliti esservi nella podagra e nella chiragra. Raramente questi problemi interessano gli eunuchi, i ragazzi prima che abbiano avuto un coito con una donna, o le donne, con l'eccezione di quelle cui il ciclo mestruale sia soppresso (...) alcune persone hanno conseguito la sicurezza per il resto della vita (di non contrarre la gotta) moderando per un anno intero il vino, l'idromele e l'attività sessuale.»

(Aulo Cornelio Celso, De Medicina, Libro IV, capitolo XXXI)

Già nel mwfa1679 lo scienziato mwfqolandese mwfgAntoni van Leeuwenhoek cominciò a osservare al microscopio la presenza dei cristalli di mwfwacido urico,cite-ref-pillinger-2-3[2] mentre qualche anno dopo, nel mwha1683, mwhqThomas Sydenham, un medico inglese, ne constatò la comparsa nelle prime ore del mattino e la maggior prevalenza tra i maschi più anziani,cite-ref-11[11] ma solo nel mwig1848 un altro medico inglese, mwiwAlfred Baring Garrod, intuì che l'eccesso di acido urico nel sangue avrebbe potuto essere la causa della gotta.cite-ref-pmid11600751-12-0[12]

Poiché in passato la gotta era una condizione associata alle classi più abbienti, si conoscono molti personaggi storici che ne hanno sofferto. Tra questi: mwkqCarlo Magno con tutta la dinastia dei mwkgCarolingi, mwkwCaterina d'Aragona, mwlaEnrico VIII d'Inghilterra, mwlqThomas Jefferson, mwlgIsaac Newton, mwlwCharles Darwin, mwmaLeonardo da Vinci, mwmqBenjamin Franklin, mwmgVittorio Alfiericite-ref-13[13], mwnwTheodore Roosevelt.cite-ref-personaggi-14-0[14]cite-ref-15[15]cite-ref-pmid18431099-16-0[16]cite-ref-urlwww-medicinesformankind-eu-17-0[17]cite-ref-urldietary-causes-of-gout-information-18-0[18] Si sospetta che il mwtapolitico mwtqstatunitense mwtgJohn Hancock (1737-1793) utilizzasse la gotta come frequente scusa per sottrarsi a difficili situazioni.cite-ref-concisehistory-8-1[8] Si sa anche di molti mwuwpapi affetti da questa condizione, tra i quali mwvaGiulio II, mwvqClemente VIII, mwvgInnocenzo XI.cite-ref-personaggi-14-1[14] Secondo la storiografia ufficiale anche mwwwpapa Bonifacio VI è morto, dopo soli quindici giorni di mwxapontificato, a causa della gotta (mwxqde podagrico morbo correptus).cite-ref-19[19] Secondo uno studio moderno la mwygcelebre "gotta" della famiglia mwywMedici (che afflisse ad esempio mwzaPiero il Gottoso, mwzqLorenzo il Magnifico, mwzgCosimo il Vecchio, mwzwCosimo I e mw0apapa Leone X) poteva invece essere una forma di mw0qartrite e/o mw0gartrosi ereditaria (almeno nella maggioranza dei casi, con l'esclusione del granduca mw0wFerdinando I effettivamente affetto da gotta).cite-ref-20[20] Altri importanti personaggi rinascimentali con la gotta furono i duchi di Urbino mw2aFederico da Montefeltro, suo figlio mw2qGuidobaldo e il nipote mw2gFrancesco Maria I della Rovere.cite-ref-21[21]cite-ref-22[22]

Il mw5apoeta e mw5qdrammaturgo mw5gWilliam Shakespeare, solito a descrivere abilmente le condizioni mentali e fisiche dei propri personaggi, fa riferimento alla gotta in molti dei suoi lavori, quali mw5wmw6aCome vi piace, mw6qmw6gCimbelino, mw6wmw7aEnrico IV, parte II, mw7qmw7gMisura per misura, mw7wmw8aI due nobili congiunti, nonché ne mw8qmw8gLo stupro di Lucrezia in cui usa queste parole:

(inglese)

«The aged man that coffers-up his gold / Is plagued with cramps and gouts and painful fits»

(italiano)

«L'anziano che accumula oro / è affetto da crampi e [attacchi di] gotta e dolorose fitte»


Epidemiologia

La gotta colpisce circa l'1-2% della mw-gpopolazione occidentale, in un certo momento nella loro vita e sta diventando sempre più frequente.cite-ref-lancet2010-5-1[5]cite-ref-review08-24-0[24] I tassi d'mwaqmincidenza della malattia sono quasi raddoppiati tra il 1990 e il 2010.cite-ref-nature2009-25-0[25] Si ritiene che ciò sia dovuto alla crescente durata media della vita, ai cambiamenti nella mwaqgdieta e all'aumento delle malattie correlabili alla gotta, come la mwaqksindrome metabolica e l'mwaqoipertensione.cite-ref-epi2008-26-0[26] Sono stati determinati una serie di fattori che influenzano i tassi di gotta, tra cui l'età, l'etnia e il periodo dell'anno. Negli uomini di età superiore ai 30 e nelle donne sopra i 50 anni di età, la mwaq8prevalenza è del 2%.cite-ref-jfp09-27-0[27]

Negli mwaruStati Uniti la gotta si verifica con probabilità doppia negli mwaryafroamericani maschi rispetto agli americani di origine europea.cite-ref-28[28] Il numero dei casi è più alto tra i popoli delle isole del mwarsPacifico e tra i mwarwMaori della mwar0Nuova Zelanda, ma risultano rari negli mwar4aborigeni australiani, nonostante una concentrazione media più alta di mwar8acido urico in questi ultimi.cite-ref-pmid10225809-29-0[29] La gotta è diventata una condizione comune in mwasqCina, in mwasuPolinesia e nelle città dell'mwasyAfrica sub-sahariana.cite-ref-lancet2010-5-2[5] Alcuni studi hanno dimostrato che gli attacchi di gotta si verificano più frequentemente in primavera. Ciò è stato attribuito ai cambiamenti stagionali nella dieta, al consumo di mwassbevande alcoliche, all'mwaswattività fisica e alla temperatura.cite-ref-30[30]

Eziologia

L'mwatgiperuricemia è la causa della gotta. La condizione può verificarsi per una serie di motivi, tra cui dieta, predisposizione mwatkgenetica o l'ipoescrezione mwatorenale di urato, il sale dell'mwatsacido urico.cite-ref-review08-24-1[24] L'ipoescrezione è la causa primaria di iperuricemia, verificandosi in circa il 90% dei casi, mentre la sovrapproduzione è causa nel restante 10%.cite-ref-lancet2010-5-3[5] Circa il 10% delle persone con iperuricemia sviluppano, a un certo punto della vita, la gotta.cite-ref-pmid18327257-31-0[31] Il rischio, tuttavia, varia a seconda del grado di iperuricemia. Quando i livelli sono compresi tra 415 e 530 micromol/L (7 e 8,9mwaug mg/dL), il rischio è dello 0,5% all'anno, mentre in quelli con un livello superiore a 535mwauk mmol/L (9mwauo mg/dL), il rischio è di 4,5% all'anno.cite-ref-egg2007-1-1[1]

Lo screzio metabolico trae origine da un eccessivo mwavacatabolismo degli mwaveacidi nucleici, che si traduce essenzialmente nel rilascio in massa di mwavibasi puriniche nel torrente circolatorio. La concomitante mwavmipercolesterolemia determina, anche nell'ambito delle mwavqcapsule articolari, alterazioni del microcircolo, che ostacolano il deflusso del liquido sinoviale. Così la concentrazione di tali basi azotate aumenta fino a realizzare le condizioni di una mwavusoluzione sovrassatura e, proprio in quelle zone dove vi è maggior ristagno, si formano cristalli aghiformi di urato monosodico, che tendono a mwavyprecipitare e ad accrescersi. Talvolta questi, come dimostrato da Daniel McCarty e Joseph Hollander,cite-ref-32[32] innescano una mwavsreazione infiammatoria con la formazione di un mwavwgranuloma da corpo estraneo.cite-ref-pmid6651899-33-0[33] Nei casi più lievi, il processo infiammatorio guarisce spontaneamente, fino al completo riassorbimento della matrice amorfa centrale (cellule necrotiche, detriti cellulari, ecc.) e dei cristalli di urato monosodico, rimanendo misconosciuta. Altre volte, la matrice si accumula, dando luogo a una formazione nodulare cistica, detta mwawetofo.cite-ref-34[34]

Stile di vita e dieta

La dieta è ritenuta la causa della gotta nel 12% dei casi,cite-ref-review08-24-2[24] con una forte responsabilità dovuta al consumo di mwawwalcool, di bevande zuccherate, di mwaw0carne e di mwaw4frutti di mare.cite-ref-nature2009-25-1[25]cite-ref-35[35] Altri fattori scatenanti includono mwaxctraumi fisici e la mwaxgchirurgia.cite-ref-lancet2010-5-4[5] Studi recenti hanno individuato un nesso causale con alcuni fattori dietetici, compresa l'assunzione di vegetali ricchi di purine (per esempio, fagioli, piselli, lenticchie e spinaci) e di proteine totali.cite-ref-epi2008-26-1[26]cite-ref-36[36] Il consumo di mwayucaffè, mwayyvitamina C e prodotti caseari, così come il mantenimento della forma fisica, sembra diminuisca il rischio.cite-ref-37[37]cite-ref-38[38]cite-ref-life2010-39-0[39] Si ritiene che ciò sia dovuto in parte alla loro capacità di ridurre la mwazmresistenza all'insulina.cite-ref-life2010-39-1[39]

Genetica

La gotta riconosce una parziale componente genetica, che contribuisce a circa il 60% della variabilità del livello di acido urico.cite-ref-lancet2010-5-5[5] Due mwaz4geni, chiamati SLC2A9 e mwaz8ABCG2, sono stati identificati come correlati alla gotta e le loro variazioni possono portare a un raddoppio del rischio.cite-ref-40[40] Alcune mwaaqmalattie genetiche mwaaurare, tra cui la nefropatia iperuricemica giovanile familiare, la malattia cistica della midollare renale, l'iperattività della fosforibosilpirofosfato sintetasi e il deficit di ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi comune nella mwaaosindrome di Lesch-Nyhan, sono condizioni complicanti la gotta.cite-ref-lancet2010-5-6[5]

Condizioni mediche

Spesso, la gotta si manifesta in combinazione con altri problemi medici. La mwabesindrome metabolica, l'mwabiobesità, l'mwabmipertensione, l'mwabqinsulino resistenza ed elevati livelli di mwabulipidi, sono condizioni predisponenti che si riscontrano in circa il 75% dei casi di gotta.cite-ref-pm2010-41-0[41] Altre condizioni mediche rappresentano complicanze della gotta, quali: mwabopolicitemia, mwabsavvelenamento da piombo, mwabwinsufficienza renale cronica, mwab0anemia emolitica, mwab4psoriasi, nonché il mwab8trapianto d'organo.cite-ref-lancet2010-5-7[5]cite-ref-pmid16392875-42-0[42] Un mwacgindice di massa corporea maggiore o uguale a 35 aumenta il rischio di gotta di circa tre volte nel paziente maschio.cite-ref-epi2008-26-2[26] L'esposizione cronica al mwac0piombo è un noto fattore di rischio a causa del suo effetto dannoso sulla funzionalità renale.cite-ref-43[43] La sindrome di Lesch-Nyhan è spesso associata all'mwadiartrite gottosa.

Assunzione di farmaci

I mwadufarmaci mwadydiuretici sono stati associati a casi di gotta. Tuttavia, una bassa dose di mwadcidroclorotiazide non sembra aumentare il rischio.cite-ref-cfp09-44-0[44] Altri farmaci ritenuti in qualche modo responsabili della manifestazione della condizione sono la mwadwniacina e l'mwad0aspirina (mwad4acido acetilsalicilico).cite-ref-nature2009-25-2[25] Anche i farmaci mwaemimmunosoppressori come la mwaeqciclosporina e il mwaeutacrolimus sono associati alla gotta,cite-ref-lancet2010-5-8[5] in particolare il primo quando usato in combinazione con l'mwaeoidroclorotiazide.cite-ref-45[45]

Fisiopatologia

La gotta è una malattia del mwafgmetabolismo delle mwafkpurine.cite-ref-lancet2010-5-9[5] Il suo contrassegno bioumorale è l'aumento dell'acido urico, mwaf4metabolita finale delle purine, nel mwaf8siero sanguigno (mwagaiperuricemia). Il siero risulta mwagesaturo quando la concentrazione di acido urico raggiunge i 7 mwagimg per mwagmdecilitro. Valori più elevati espongono al rischio della sua mwagqcristallizzazione in forma di urato monosodico, che mwaguprecipita nelle mwagyarticolazioni, nei mwagctendini e nei mwaggtessuti circostanti.cite-ref-nature2009-25-3[25] Questi cristalli innescano successivamente una reazione mwag0infiammatoria locale immuno-mediata.cite-ref-nature2009-25-4[25] Si ritiene che una delle mwahiproteine chiave della risposta infiammatoria sia l'mwahminterleuchina 1β.cite-ref-lancet2010-5-10[5] La carenza di mwahguricasi, in grado di scomporre l'acido urico, durante l'mwahkevoluzione negli esseri umani e nei mwahoprimati superiori ha fatto sì che questa condizione sia frequente.cite-ref-lancet2010-5-11[5]

I meccanismi che portano a questa precipitazione di acido urico non sono ancora ben compresi. La cristallizzazione è probabilmente dovuta alla maggior concentrazione della sostanza.cite-ref-nature2009-25-5[25]cite-ref-pmid17595458-46-0[46] Altri fattori ritenuti importanti nello scatenare l'episodio acuto di artrite sono le temperature fresche, i rapidi cambiamenti dei livelli di acido urico, dell'mwaigacidosi,cite-ref-pmid12672211-47-0[47]cite-ref-pmid7783706-48-0[48] dell'idratazione articolare e delle proteine della mwajematrice extracellulare, quali mwajicollagene e mwajmproteoglicani.cite-ref-lancet2010-5-12[5] L'aumento delle manifestazioni con le basse temperature spiegano in parte perché le articolazioni dei piedi sono le più comunemente colpite.cite-ref-review08-24-3[24] Rapidi cambiamenti di acido urico possono verificarsi a causa di una serie di fattori, tra cui mwajwtraumi importanti, mwaj0interventi chirurgici, mwaj4chemioterapia, assunzione di mwaj8diuretici e con l'inizio o la sospensione di una terapia con mwakaallopurinolo.cite-ref-egg2007-1-2[1] Trattamenti con mwakucalcio-antagonisti e mwakylosartan sono correlati con un minor rischio di sviluppare la gotta rispetto ad altri farmaci usati per il trattamento dell'mwakcipertensione.cite-ref-pmid22240117-49-0[49]

L'iperuricemia, invece, non è causata da un unico difetto genetico o da un solo fattore dietetico, ma da un insieme di disturbi diversi che possono contribuire in misura variabile alle manifestazioni cliniche. L'aumentato assorbimento di acido urico (ossia l'eccessivo apporto alimentare di purine) è importante ma non essenziale nello sviluppo della gotta. È evidente come un regime alimentare iperproteico, cioè ricco di basi puriniche, possa elevare il tasso ematico di acido urico, mentre la concomitante assunzione di mwak0grassi, attraverso le alterazioni del mwak4microcircolo, ne favorisca il ristagno in corrispondenza delle mwak8articolazioni. Una serie di studi ha però dimostrato che sottoponendo i pazienti gottosi a una dieta priva di purine, si aveva una diminuzione dell'uricemia solo di 1mwala mg/dL.cite-ref-50[50]cite-ref-51[51]

Vi sono, inoltre, alcuni difetti mwaloenzimatici che comportano l'iperuricemia, tra questi: il deficit di ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi, propria della mwalssindrome di Lesch-Nyhan, l'iperattività della fosforibosilpirofosfato sintetasi e il deficit di glucosio-6-fosfatasi.cite-ref-52[52] Queste mwamealterazioni genetiche sono mwamirare ma vanno ricercate nei pazienti che presentano gotta prima dei 30 anni di età; l'iperuricemia nei giovani è spesso un mwammmarker della mwamqsindrome metabolica.cite-ref-53[53]

Clinica

La gotta si può presentare in vari modi, anche se il più frequente è l'attacco ricorrente di mwam8artrite infiammatoria acuta (con mwanagonfiore, mwanearrossamento e mwaniirritazione in sede mwanmarticolare).cite-ref-review08-24-4[24] Più spesso viene colpita la base dell'mwangalluce, rappresentando questa la metà dei casi,cite-ref-pm2010-41-1[41] altre articolazioni, come il mwan0tallone, il mwan4ginocchio, il mwan8polso e le mwaoadita, possono essere colpite.cite-ref-pm2010-41-2[41] Il dolore articolare inizia solitamente durante la notte e dura da 2 a 4 ore.cite-ref-pm2010-41-3[41] La spiegazione dell'insorgenza notturna è data dal fatto che la temperatura corporea è più bassa.cite-ref-pm2010-41-4[41] I primi segni in genere si manifestano in individui maschi fra i 30 e i 60 anni. Nelle donne questa affezione compare di solito più tardi, dopo la mwao0menopausa. La comparsa di un accesso di gotta in un paziente più giovane impone la ricerca di un difetto mwao4enzimatico. Altri sintomi possono verificarsi raramente insieme con il dolore articolare, tra questi la mwao8stanchezza e la mwapafebbre elevata.cite-ref-egg2007-1-3[1]cite-ref-pm2010-41-5[41]

Tofi

Livelli elevati per lungo tempo di mwapsacido urico (mwapwiperuricemia) possono provocare altre condizioni, compresi i mwap0tofi: depositi duri e dolorosi di cristalli di acido urico. Ampi tofi possono portare ad artrite cronica dovuta a erosione ossea.cite-ref-nature2009-25-6[25] L'entità della formazione dei tofi dipende dalla durata e dal grado dell'iperuricemia, che è a sua volta effetto della gravità dell'interessamento renale. I tofi possono essere morbidi o duri, solidi o fluttuanti, lisci o ruvidi e in genere si localizzano nelle parti mwaqicartilaginee delle articolazioni colpite dalla gotta, o anche in corrispondenza dell'mwaqmelice del padiglione auricolare. Se i tofi sono superficiali, tendono ad aprirsi liberando un liquido lattiginoso nel quale con l'esame mwaqqmicroscopico si possono rilevare i cristalli di urato. Talvolta la perforazione della pelle porta a un'infezione secondaria, che richiede cure attente in quanto i tofi guariscono lentamente.cite-ref-pmid22370804-54-0[54] Prima dell'introduzione di trattamenti farmacologici efficaci, i tofi si presentavano nel 60% dei pazienti, percentuale ora ridotta a meno del 25%.cite-ref-55[55]cite-ref-56[56]

Crisi acuta

L'esordio è drammatico, con dolori lancinanti, solitamente nelle primissime ore del mattino, cioè quando è maggiore la stasi ematica, e il paziente spesso riferisce che il semplice peso delle coperte sull'alluce gli risulta insopportabile.cite-ref-57[57] Si ha mwatqiperemia, tumefazione e aumento locale della temperatura.

La crisi è preceduta da mwatyiperuricemia, nonché da segni generali come mwatcfebbre, mwatgleucocitosi e aumento della mwatkVES. Al termine della crisi fa seguito una fase asintomatica (gotta interaccessuale o intervallare), che precede la fase cronica. La durata di questa fase è variabile: alcuni pazienti non presentano un secondo accesso gottoso, ma nella maggioranza dei casi i sintomi ricompaiono dopo alcune settimane, per poi divenire sempre più ricorrenti.

Gotta cronica

Dopo un periodo di latenza, oltre alle inevitabili mutilazioni articolari, alla mwatwradiografia sono visibili erosioni ossee "ad alabarda", oppure rotondeggianti, dette mwat0geodi.cite-ref-58[58] Durante questa fase della malattia i pazienti accusano soprattutto una dolorabilità sorda e profonda delle articolazioni interessate, nelle quali la rigidità può rappresentare una componente essenziale.

Nefropatia gottosa

La formazione di tofi nella midollare del mwauqrene, esercitando compressione sui mwauudotti collettori, è in grado di condurre a mwauynecrosi dei mwaucnefroni tributari, tuttavia la compromissione renale, soventemente accompagnata da mwauglitiasi uratica, decorre lentamente con una mwaukprognosi relativamente benigna.cite-ref-59[59]

Diagnosi

La gotta può essere mwavsdiagnosticata e trattata, senza ulteriori indagini, in chiunque presenti iperuricemia e i classici sintomi della patologia. Tuttavia, se la diagnosi è dubbia, si può procedere nell'analisi del mwavwliquido sinoviale.cite-ref-egg2007-1-4[1] I mwaweraggi X, utili per identificare la gotta cronica, hanno scarsa utilità nella diagnosi durante gli episodi acuti.cite-ref-lancet2010-5-13[5] Diversi studi hanno messo in luce l'utilità dell'mwawyecografia per la diagnosi e la valutazione del decorso della malattia cronica.cite-ref-60[60]

Analisi del liquido sinoviale

Una diagnosi definitiva di gotta si basa sulla individuazione di cristalli di urato monosodico nel liquido sinoviale o nei tofi.cite-ref-pm2010-41-6[41] Tutti i mwaxecampioni di liquido sinoviale ottenuti da articolazioni mwaxiinfiammate devono essere esaminati per la ricerca di questi cristalli.cite-ref-lancet2010-5-14[5] L'analisi dei cristalli richiede un microscopio ottico a luce polarizzata che permetta di identificare i cristalli grazie alla loro mwaxcbirifrangenza.cite-ref-61[61] Questo test è di difficile esecuzione e richiede un operatore qualificato.cite-ref-pmid18299687-62-0[62] I campioni devono anche essere esaminati in tempi relativamente brevi dopo l'aspirazione, infatti la mwayatemperatura e il mwayepH possono influenzare la mwayisolubilità.cite-ref-lancet2010-5-15[5]

Imaging biomedico

A partire dal primo decennio del 2000, grazie ai forti progressi tecnologici nelle tecniche di mwaysimaging biomedico, si sono sviluppate nuove metodologie diagnostiche.cite-ref-pmid22085684-63-0[63] Infatti, se la mwazeradiografia tradizionale tende a non avere una potenzialità diagnostica nei casi di gotta acuta ma solo nella gotta cronica (in genere dopo 7-10 anni)cite-ref-pmid6710175-64-0[64], tecniche più avanzate sono in grado di analizzare la condizione con maggior precisione e tempestività.

Studi recenti stanno dimostrando la capacità della mwazctomografia computerizzata (TC) ad alta risoluzione di indagare il rapporto tra erosioni ossee e tofi. La mwazgrisonanza magnetica e l'mwazkecografia possono, invece, fornire immagini che dimostrano la natura infiammatoria tipica della artropatia gottosa, rivelando informazioni sulla composizione e la vascolarizzazione dei tofi.cite-ref-pmid22085684-63-1[63]

Esami del sangue

L'iperuricemia è una condizione classica e presente nei casi di gotta, ma la malattia si ha per quasi la metà del tempo senza che questa sia presente. Inoltre, la maggior parte delle persone con un aumento dei livelli di acido urico non ha la gotta.cite-ref-pm2010-41-7[41]cite-ref-65[65] Perciò l'utilità diagnostica della misura del livello di acido urico nel mwa0gsangue è limitata.cite-ref-pm2010-41-8[41] L'iperuricemia è definita come un livello di acido urico mwa00plasmatico superiore ai 420 micromol/L (7,0mwa04 mg/dL) negli uomini e 360 micromol/L (6,0mwa08 mg/dL) nelle donne.cite-ref-66[66] Altri test comunemente eseguiti sono la conta dei mwa1qglobuli bianchi, i valori degli mwa1uelettroliti, i mwa1ytest di funzionalità renale e la mwa1cvelocità di eritrosedimentazione (VES). Tuttavia, sia la conta dei globuli bianchi sia la VES possono essere elevati a causa della gotta anche in assenza di infezione.cite-ref-67[67]cite-ref-68[68]

Diagnosi differenziale

La mwa2idiagnosi differenziale da fare più importante per la gotta è quella con l'mwa2martrite settica.cite-ref-lancet2010-5-16[5]cite-ref-pm2010-41-9[41] Questa dovrebbe essere considerata nei pazienti con segni di infezione o in coloro che non migliorano con il trattamento.cite-ref-pm2010-41-10[41] Per facilitare la diagnosi, una mwa3acoltura con mwa3ecolorazione di Gram può essere eseguita sul liquido sinoviale.cite-ref-pm2010-41-11[41] Altre condizioni che si presentano in modo simile sono: l'mwa3yartrite reumatoide e la mwa3cpseudogotta.cite-ref-pm2010-41-12[41] I tofi della gotta possono essere confusi con il mwa3wcarcinoma basocellularecite-ref-69[69] o con altre mwa4eneoplasie.cite-ref-70[70]

Prevenzione

Sia le modifiche allo mwa4gstile di vita sia l'assunzione di mwa4kfarmaci possono diminuire i livelli di acido urico. Tra le scelte alimentari più efficaci per perseguire questo scopo si comprendono la riduzione dell'assunzione di carne e pesce, il consumo di adeguate quantità di mwa4ovitamina C, limitazioni nel consumo di mwa4salcool e di mwa4wfruttosio ed evitare di incorrere nell'mwa40obesità.cite-ref-review08-24-5[24] Una dieta a basso contenuto mwa5icalorico negli uomini obesi comporta una riduzione dei livelli di acido urico di 100mwa5m mmol/L (1,7mwa5q mg/dL).cite-ref-cfp09-44-1[44]

L'assunzione di 1mwa5o 500mwa5s mg al giorno di mwa5wvitamina C diminuisce il rischio di gotta del 45%.cite-ref-71[71] Il consumo di mwa6ecaffè sembra essere associato a un minor rischio di contrarre la patologia.cite-ref-72[72] La gotta può anche essere correlata alla mwa6ysindrome delle apnee nel sonno per via del rilascio di mwa6cpurine dalle mwa6gcellule in debito di mwa6kossigeno; il trattamento di tali apnee può ridurre l'insorgenza di attacchi di gotta.cite-ref-pmid16171252-73-0[73]

Trattamento

L'obiettivo iniziale del trattamento per la gotta è quello di risolvere i mwa7asintomi dell'attacco acuto.cite-ref-pmid16707532-74-0[74] Il ripetersi di tali attacchi può essere prevenuto con l'utilizzo di farmaci che riducono i livelli sierici di acido urico.cite-ref-pmid16707532-74-1[74] L'applicazione di mwa7kghiaccio, per la durata di 20-30 minuti più volte al giorno, può far diminuire il dolore.cite-ref-review08-24-6[24]cite-ref-pmid11838852-75-0[75] Le opzioni per il trattamento acuto comprendono la somministrazione di mwa8ifarmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), la mwa8mcolchicina e gli mwa8qsteroidi,cite-ref-review08-24-7[24] mentre i farmaci utilizzati a scopo preventivo sono l'mwa8kallopurinolo, il mwa8ofebuxostat, il lesinurad e il mwa8wprobenecid. Il solo abbassamento dei livelli di acido urico è sufficiente a curare la malattia,cite-ref-lancet2010-5-17[5] mentre il trattamento delle comorbilità risulta altrettanto importante.cite-ref-lancet2010-5-18[5]

FANS

I FANS sono solitamente utilizzati per il trattamento di prima linea per la gotta, senza distinzione di efficacia tra di essi.cite-ref-review08-24-8[24] Il miglioramento può essere osservato entro quattro ore, le linee guida suggeriscono una durata del trattamento di una o due settimane.cite-ref-lancet2010-5-19[5]cite-ref-review08-24-9[24] Questa categoria di farmaci, non è però consigliabile nei pazienti che presentano altre condizioni mediche, come mwa-qemorragia gastrointestinale, mwa-uinsufficienza renale cronica o mwa-yinsufficienza cardiaca.cite-ref-jfp09-27-1[27] Se l'mwa-sindometacina è stato storicamente il FANS più frequentemente usato, un'alternativa come l'mwa-wibuprofene può essere preferita grazie al suo miglior profilo di tollerabilità a parità di efficacia.cite-ref-cfp09-44-2[44] Per i soggetti a rischio di mwa-eeffetti collaterali alla mwa-imucosa gastrica, possono essere co-somministrati gli mwa-minibitori della pompa protonica.cite-ref-cks-nlh-76-0[76]

Colchicina e indometacina

L'utilizzo della mwa-scolchicina è una valida alternativa per coloro che non tollerano i FANS.cite-ref-review08-24-10[24] I suoi effetti collaterali (principalmente disturbi gastrointestinali) però ne limitano l'utilizzo.cite-ref-fda-warning-77-0[77] Tuttavia, questi disturbi dipendono dalla dose somministrata e il rischio può essere ragionevolmente ridotto utilizzando dosi ridotte ma ancora efficaci.cite-ref-cfp09-44-3[44] La colchicina può interagire con altri farmaci comunemente prescritti, quali, per esempio, l'mwbagatorvastatina e l'mwbakeritromicina.cite-ref-fda-warning-77-1[77] Recentemente viene proposto l'impiego dell'mwba4indometacina in alternativa alla colchicina, per via dei suoi minori effetti collaterali.

Steroidi

I mwbbiglucocorticoidi sono stati identificati efficaci come i FANS per la gottacite-ref-pmid17276548-78-0[78] e possono essere utilizzati quando vi sono controindicazioni per questi ultimi.cite-ref-review08-24-11[24] Prima di essere prescritti, è però necessario escludere la presenza di un'mwbbsinfezione anche banale, che potrebbe peggiorare con l'utilizzo degli steroidi per via sistemica.cite-ref-review08-24-12[24]

Pegloticase

Il Pegloticase è un farmaco approvato, nel 2010, negli mwbcmStati Uniti d'America per il trattamento della gotta.cite-ref-fda2010-79-0[79] Questo farmaco rappresenta un'opzione per circa il 3% delle persone che sono intolleranti agli altri farmaci.cite-ref-fda2010-79-1[79] Pegloticase viene somministrato mediante infusione endovenosa ogni due settimane,cite-ref-fda2010-79-2[79] ed è in grado di ridurre i livelli di acido urico.cite-ref-80[80]

Profilassi

Un certo numero di farmaci sono utili per prevenire ulteriori episodi di gotta, tra di essi gli inibitori della mwbd8xantina ossidasi (mwbeaallopurinolo e mwbeefebuxostat) e gli mwbeiuricosurici (mwbemprobenecid e mwbeqsulfinpirazone). La terapia con essi, generalmente, non inizia prima di una o due settimane dalla risoluzione di un attacco acuto, per via di alcuni timori teorici sul peggioramento dell'attacco.cite-ref-review08-24-13[24] Vengono, inoltre, spesso usati in combinazione con un FANS o con la colchicina, almeno per i primi tre o sei mesi.cite-ref-lancet2010-5-20[5]

La mwbe4profilassi non è raccomandata fino a quando una persona non ha sofferto di almeno due attacchi di gottacite-ref-review08-24-14[24] a meno che non si siano verificate alterazioni distruttive alle articolazioni, tofi o nefropatie da urati.cite-ref-review08-24-15[24]cite-ref-german09-81-0[81]

Le misure profilattiche devono essere calibrate al fine di arrivare a livelli sierici di acido urico al di sotto 300-360mwbfw mmol/L (5,0-6,0mwbf0 mg/dL) e devono poi essere continuate a tempo indeterminato.cite-ref-lancet2010-5-21[5]cite-ref-review08-24-16[24] Se questi farmaci vengono utilizzati cronicamente, al momento di verificarsi di un eventuale attacco, essi devono essere momentaneamente sospesi.cite-ref-pm2010-41-13[41] Se non si riesce a portare i livelli di acido urico al di sotto 6,0mwbgo mg/dL e vi sono attacchi ricorrenti, si deve considerare un fallimento del trattamento o la presenza di un caso di gotta refrattaria.cite-ref-82[82]

I farmaci uricosurici vengono generalmente preferiti se vi è una iposecrezione di acido urico, come rilevabile da una raccolta di urina di 24 ore in cui risulta una quantità di acido urico inferiore a 800mwbha mg.cite-ref-review08-24-17[24] Tuttavia non sono raccomandati se una persona ha una storia di mwbhucalcoli renali.cite-ref-review08-24-18[24] Se in 24 ore l'escrezione nelle urine è di oltre 800mwbho mg, c'è un'indicazione di sovrapproduzione e si preferisce un inibitore della mwbhsxantina ossidasi, come l'mwbhwallopurinolo e il mwbh0febuxostat.cite-ref-review08-24-19[24] Essi sono ben tollerati nei pazienti con insufficienza renale o calcoli di urato, anche se l'allopurinolo ha causato ipersensibilità in un piccolo numero di individui.cite-ref-review08-24-20[24] In tali casi, il febuxostat può essere preferito.cite-ref-83[83]

Prognosi

Senza trattamento, un attacco acuto di gotta solitamente si risolve in un periodo che va dai cinque ai sette giorni. Tuttavia, il 60% delle persone sperimenterà un secondo attacco entro un anno.cite-ref-egg2007-1-5[1] Gli individui affetti da gotta vedono aumentato il loro rischio di sviluppare mwbjaipertensione, mwbjediabete mellito, mwbjisindrome metabolica, malattie renali e cardiovascolari, quindi hanno un maggior rischio di morte.cite-ref-lancet2010-5-22[5]cite-ref-rh2008-84-0[84] Ciò può essere dovuto in parte alla sua associazione con l'insulino-resistenza e con l'obesità, ma una parte del rischio sembra essere comunque indipendente.cite-ref-rh2008-84-1[84]

Senza trattamento, gli episodi di gotta acuta possono trasformarsi in gotta cronica con distruzione delle superfici articolari, deformità articolare, tofi e dolore.cite-ref-lancet2010-5-23[5] Questi tofi si manifestano nel 30% dei pazienti con gottacite-ref-85[85] e possono essere eliminati con un trattamento aggressivo. I mwbkgcalcoli renali spesso possono complicare la gotta, manifestandosi nel 10%-40% delle persone gottose. I calcoli si verificano a causa del basso mwbkkpH delle urine che favorisce la mwbkoprecipitazione dell'acido urico.cite-ref-lancet2010-5-24[5] Possono verificarsi anche altre forme di mwbk8insufficienza renale cronica.cite-ref-lancet2010-5-25[5]

Negli altri animali

La gotta è una condizione rara nella maggior parte degli altri animali. Questo per via della capacità di questi di produrre l'mwblyuricasi, che è in grado di scomporre l'acido urico.cite-ref-animals01-86-0[86] Gli esseri umani, insieme agli altri mwblsmwblwHominidae, non possiedono questa capacità, e così la gotta per essi è una patologia comune.cite-ref-egg2007-1-6[1]cite-ref-animals01-86-1[86] Tuttavia, un esemplare di mwbmumwbmyTyrannosaurus rex, conosciuto come "Sue", si ritiene abbia sofferto di gotta.cite-ref-rothschild-87-0[87]

Note

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